Metformine is ongeschikt voor patiënten die overgevoelig zijn voor metforminehydrochloride of voor een van de andere bestanddelen, evenals patiënten die lijden aan nier-en/of leverfalen. Ook patiënten met een verhoogd risico op een hartaanval moeten Metformine niet innemen.
De patiënt is verplicht om de arts te informeren over alle huidige ziekten en geneesmiddelen die hij/zij neemt, zelfs de geneesmiddelen verkregen zonder recept. Deze behandeling wordt niet aanbevolen voor zwangere vrouwen of moeders die borstvoeding geven omdat metforminehydrochloride kan doordringen in de moedermelk.
Als een vrouwelijke patiënt van plan is zwanger te worden, moet ze stoppen met het innemen van Metformine en beginnen met een insulinetherapie. Het gebruik van deze medicatie kan foliumzuur tekort veroorzaken, wat rampzalige gevolgen heeft voor het ongeboren kind.
Metformine mag niet worden gecombineerd met: andere medicijnen die de bloedsuikerspiegel reguleren, glucocorticoïden, niet-steroïdale ontstekingsremmende geneesmiddelen en anti-trombotische medicijnen. Experts adviseren voorzichtigheid bij gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen bestaande uit: kinidine, ranitidine, vancomycine of cimetidine.